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性激素替代治療：婦科惡性腫瘤患者的福音
閱讀:292 發(fā)布時間：2015-10-28 13:22:34
許多婦科惡性腫瘤患者在治療后會出現(xiàn)一些和絕經(jīng)相關(guān)聯(lián)的明顯不適——更年期綜合癥，嚴重影響患者的生理需求，降低其生活質(zhì)量,。臨床實踐證明：性激素替代治療（HRT）可以顯著減輕這些癥狀,。然而，相較于國外,，婦科惡性腫瘤患者的性激素替代治療在我國卻很少應(yīng)用。婦瘤患者治療后究竟需不需要使用性激素替代治療？同時又能不能使用性激素替代治療呢,？下面我們結(jié)合國內(nèi)外臨床和實驗研究經(jīng)驗，為大家從多方面進行解答,。
一,、婦科惡性腫瘤患者生存率提高，對生存質(zhì)量有更高要求,。
婦科三大惡性腫瘤（宮頸癌,、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌）的發(fā)病均呈年輕化趨勢,。宮頸癌發(fā)病目前有30-35歲,，60-65歲兩個年齡高峰；子宮內(nèi)膜癌有20-25%的患者為絕經(jīng)前發(fā)病,，5%的患者小于40歲,；40%的卵巢上皮癌發(fā)生于30-50歲的婦女，其發(fā)病年齡中位數(shù)為48.9歲,。加之目前治療方案日趨規(guī)范與完善,，婦瘤患者的生存率大大提高?；颊呱靡匝娱L,，那么進一步提高生存質(zhì)量既是患者心中所愿，也是醫(yī)生急需解決的問題,。
二,、婦科惡性腫瘤患者治療后卵巢功能不同程度受損，進而出現(xiàn)一系列不適,。
宮頸癌早期（IIa前）的年輕患者以根治性子宮切除（即使單獨子宮切除也會造成卵巢功能提早衰退）為主,，部分需要輔助放化療,。IIb后患者則采取根治性放療或聯(lián)合同步化療。放療中的射線對卵巢有明顯影響,，導(dǎo)致卵巢早衰或卵巢功能受損,，同時射線會造成陰道粘膜損傷，出現(xiàn)陰道狹窄甚至陰道全閉鎖,，嚴重影響病人生活質(zhì)量,。子宮內(nèi)膜癌主要采取全宮雙側(cè)附件切除術(shù)。卵巢癌患者主要實行全面分期術(shù)與腫瘤細胞減滅術(shù),?？梢妺D科三大惡性腫瘤治療后均有卵巢功能受損，加之放化療導(dǎo)致的損害,，患者的生存質(zhì)量明顯下降,，主要表現(xiàn)為更年期綜合癥。
三,、什么是更年期綜合癥,？
更年期綜合癥又稱圍絕經(jīng)期綜合癥，指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主,，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群,。絕經(jīng)可分為自然絕經(jīng)與人工絕經(jīng)兩種。自然絕經(jīng)指到達一定年齡,，卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭,，引起月經(jīng)永久停止。人工絕經(jīng)是指手術(shù)（卵巢切除,、子宮和/或全附件切除）或放射毀壞卵巢功能而絕經(jīng),。主要表現(xiàn)為：
1、血管舒縮癥狀：潮熱出汗,；
2,、泌尿生殖萎縮癥狀：干澀感染；
3,、神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮抑郁睡眠障礙癡呆,；
4、骨骼：骨質(zhì)疏松骨量流失增加,；
5,、心血管疾患。
婦科惡性腫瘤患者在手術(shù)或放化療后卵巢去勢,，雌激素水平急劇下降,，不可避免地會出現(xiàn)更年期綜合癥，其癥狀比自然絕經(jīng)出現(xiàn)早，程度更為劇烈,。另外一個就是放療,、化療本身的副反應(yīng)，比如說全身骨關(guān)節(jié)疼痛,、頭暈乏力等等這些癥狀,，又恰恰與雌激素水平低下所引起的相關(guān)癥狀相疊加，所以這些癥狀的反應(yīng)可能會更加的嚴重,。還有一個就是放療導(dǎo)致的陰道的粘連,、陰道狹窄和陰道彈性粘膜的消失、抵抗力低下,、反復(fù)的感染,，這些都影響了患者性生活的質(zhì)量,。性激素替代治療從源頭上彌補卵巢的功能缺失,，對于更年期綜合癥有確切的療效。
四,、性激素替代治療非常有效,，但為何在我國應(yīng)用甚少？
1,、近些年的研究已有確切結(jié)果表明：激素替代療法會改變體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境,，延長雌激素對腺上皮的刺激，從而導(dǎo)致細胞惡變,，加大女性患上乳腺癌,、子宮內(nèi)膜癌、高血壓,、糖尿病的風險,，因此過多地強調(diào)要慎用激素替代療法。
2,、在我國,，對惡性腫瘤患者的治療，只是把降低復(fù)發(fā)率和死亡率作為臨床治療的主要目標,，而沒有把患者的生存質(zhì)量作為評價治療效果的重要指標,。
3、對于激素替代治療對惡性腫瘤患者的預(yù)后是否有影響,，到目前為止沒有一個明確的結(jié)論,，特別是一些激素替代藥物的說明書多提及婦科惡性腫瘤禁用或慎用，所以醫(yī)生在考慮治療方案時往往有所顧忌,，思前想后,，最后放棄使用。
對于婦科惡性腫瘤的病人，手術(shù)和放療常導(dǎo)致患者的性激素水平短時間內(nèi)急劇下降,，因而更易發(fā)生嚴重的更年期綜合征,。為提高這些婦科惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量應(yīng)強調(diào)激素替代的廣泛應(yīng)用，切不可因噎廢食,，一味逃避對性激素的使用,。
五、婦科惡性腫瘤患者性激素替代治療安全嗎,？
綜合國內(nèi)外研究表明：
1,、宮頸癌治療后使用性激素替代治療，隨訪5年,，復(fù)發(fā)率和總生存率沒有差別,，并且使用HRT后不僅控制了雌激素水平低下的癥狀，還減少了膀胱,、直腸,、陰道等部位放療后導(dǎo)致的一些并發(fā)癥，明顯的改善了患者的生存質(zhì)量,。宮頸癌并非激素依賴性腫瘤,，故宮頸癌治療后，特別是官頸鱗癌治療后使用HRT是安全的,。對于宮頸腺癌,，關(guān)于HRT的研究較少，因為它的發(fā)病期和子宮內(nèi)膜癌相似,，所以還要參照子宮內(nèi)膜癌的治療,。
2、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素有關(guān),，但是沒有實驗證明子宮內(nèi)膜癌術(shù)后HRT會增加子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)的風險,，并且采取HRT后無病生存期高；對低危早期子宮內(nèi)膜癌有明顯更年期綜合癥者慎重考慮雌激素的潛在危險,，使用HRT特別是小劑量短期使用應(yīng)該是安全的,。
3、對于卵巢癌研究尚未達成共識,，但研究表明使用HRT對大多數(shù)卵巢癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移無明顯影響,，且使用激素后生活質(zhì)量得以提高。而對于一少部分卵巢惡性腫瘤如卵巢顆粒細胞瘤,，因為其為激素依賴性腫瘤,，所以不適合使用性激素替代治療。
六,、婦科惡性腫瘤性激素替代治療——個體化原則
既然HRT是治療因腫瘤治療而導(dǎo)致的更年期綜合癥的非常有效的方法,，對于婦科惡性腫瘤治療后患者無明顯不良影響,，特別是對于有嚴重更年期綜合癥的患者，短期雌激素替代治療的危險性極低,，但將使患者生活質(zhì)量明顯提高,。所以我們建議：
1、對于婦科惡性腫瘤術(shù)后無明顯癥狀的患者,，觀察并遵醫(yī)囑按時隨診即可,。
2、對于有輕度更年期綜合癥的患者,，可以首先采用中藥調(diào)理,。依據(jù)中醫(yī)辨證原則，更年期綜合癥體現(xiàn)為氣滯血瘀,、心脈失調(diào),、心腎虧虛、脾胃不和,。那么相對應(yīng)的中醫(yī)治療原則為疏通脈絡(luò),、滋陰補腎、調(diào)和脾胃,、活血化瘀,?；颊邞?yīng)咨詢中醫(yī),，以采用正確的辯證處方用藥。
3,、對于中藥調(diào)理后仍有不適癥狀的患者,，建議莉芙敏治療。
4,、對于有明顯癥狀以至于對生活產(chǎn)生巨大影響的患者,，應(yīng)試用激素替代治療，同時進行嚴密觀察,。
關(guān)于激素替代治療的方案，應(yīng)由醫(yī)師權(quán)衡患者的臨床癥狀和各項檢查,、化驗結(jié)果來作出決定,。激素替代治療一定要對患者進行嚴密觀察，特別是子宮內(nèi)膜癌治療后的患者,。因為子宮內(nèi)膜癌為激素依賴性腫瘤,，過去曾被列為HRT禁忌癥，而現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)：低危早期子宮內(nèi)膜癌患者,，在成功手術(shù)治療基礎(chǔ)上,，無高危復(fù)發(fā)因素者,，無應(yīng)用雌激素禁忌癥的，可使用激素替代治療緩解圍絕經(jīng)期癥狀,。故下面詳述子宮內(nèi)膜癌治療后的HRT治療,。
①每人需建立隨診觀察病歷,，記錄觀察病情,。
②做全面體檢：婦科檢查,；觸診及鉬靶攝片,；肝、盆腔B超,；肝,、腎功能檢查；甲胎蛋白,、癌胚抗原19-9,、CA-125測定；陰道脫落細胞學(xué)檢查癌細胞和卵巢功能,；測量血壓,；心電圖檢查。
?、蹤z查結(jié)果在正常范圍內(nèi),，根據(jù)個人情況給予HRT。給藥原則為多種雌激素序貫給藥,；每種雌激素視癥狀緩解程度應(yīng)用,；藥物劑量個體化，每位患者都有自己緩解癥狀的最小劑量,；根據(jù)具體情況持續(xù)或間斷用藥2-4年,。
④定期進行全面體檢和檢驗隨診,。一方面要觀察疾病本身有無復(fù)發(fā),，全身代謝有無異常；另一方面應(yīng)觀察患者乳腺情況,，防止乳腺增生反應(yīng),。凡接受性激素替代治療者，應(yīng)每3個月門診復(fù)查或信訪1次,，6個月1次婦科檢查,，以及必要時的超聲和內(nèi)膜活檢。乳房檢查注意有無小葉增生或腫塊,，并注意心,、肝,、膽、血液功能的監(jiān)測,。
七,、性激素替代治療的禁忌癥
1、低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤,，為激素敏感性腫瘤,，常因外源性和內(nèi)源性雌激素過度刺激而發(fā)生。
2,、卵巢顆粒細胞瘤,，為激素依賴性腫瘤，分泌雌激素是其重要臨床特點,，但是卵巢顆粒細胞瘤雌,、孕激素受體的表達卻比較低，對性激素的敏感性弱,，故不可使用性激素替代治療,。
綜上所述，對于絕經(jīng)前或絕經(jīng)早期的婦科惡性腫瘤患者,，治療后常會有更年期綜合癥出現(xiàn),。激素替代治療對緩解更年期綜合癥有切實有效的作用，對絕大多數(shù)婦科惡性腫瘤來說,，目前國內(nèi)外臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)激素替代治療對這些患者的預(yù)后有不良影響,。性激素替代治療確實有一定的風險，但用于婦科惡性腫瘤患者是利大于弊的,，切不可瞻前顧后,，因噎廢食。對于更年期癥狀明顯,，生活質(zhì)量明顯下降的患者，醫(yī)生應(yīng)在患者充分知情同意的基礎(chǔ)上,，針對不同的癥狀給予不同的治療,，尤其強調(diào)個體化治療?？梢哉f,，在合理應(yīng)用的前提下，性激素替代治療是婦科惡性腫瘤患者的福音,。
一,、婦科惡性腫瘤患者生存率提高，對生存質(zhì)量有更高要求,。
婦科三大惡性腫瘤（宮頸癌,、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌）的發(fā)病均呈年輕化趨勢,。宮頸癌發(fā)病目前有30-35歲,，60-65歲兩個年齡高峰；子宮內(nèi)膜癌有20-25%的患者為絕經(jīng)前發(fā)病,，5%的患者小于40歲,；40%的卵巢上皮癌發(fā)生于30-50歲的婦女，其發(fā)病年齡中位數(shù)為48.9歲,。加之目前治療方案日趨規(guī)范與完善,，婦瘤患者的生存率大大提高?；颊呱靡匝娱L,，那么進一步提高生存質(zhì)量既是患者心中所愿，也是醫(yī)生急需解決的問題,。
二,、婦科惡性腫瘤患者治療后卵巢功能不同程度受損，進而出現(xiàn)一系列不適,。
宮頸癌早期（IIa前）的年輕患者以根治性子宮切除（即使單獨子宮切除也會造成卵巢功能提早衰退）為主,，部分需要輔助放化療,。IIb后患者則采取根治性放療或聯(lián)合同步化療。放療中的射線對卵巢有明顯影響,，導(dǎo)致卵巢早衰或卵巢功能受損,，同時射線會造成陰道粘膜損傷，出現(xiàn)陰道狹窄甚至陰道全閉鎖,，嚴重影響病人生活質(zhì)量,。子宮內(nèi)膜癌主要采取全宮雙側(cè)附件切除術(shù)。卵巢癌患者主要實行全面分期術(shù)與腫瘤細胞減滅術(shù),?？梢妺D科三大惡性腫瘤治療后均有卵巢功能受損，加之放化療導(dǎo)致的損害,，患者的生存質(zhì)量明顯下降,，主要表現(xiàn)為更年期綜合癥。
三,、什么是更年期綜合癥,？
更年期綜合癥又稱圍絕經(jīng)期綜合癥，指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主,，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群,。絕經(jīng)可分為自然絕經(jīng)與人工絕經(jīng)兩種。自然絕經(jīng)指到達一定年齡,，卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭,，引起月經(jīng)永久停止。人工絕經(jīng)是指手術(shù)（卵巢切除,、子宮和/或全附件切除）或放射毀壞卵巢功能而絕經(jīng),。主要表現(xiàn)為：
1、血管舒縮癥狀：潮熱出汗,；
2,、泌尿生殖萎縮癥狀：干澀感染；
3,、神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮抑郁睡眠障礙癡呆,；
4、骨骼：骨質(zhì)疏松骨量流失增加,；
5,、心血管疾患。
婦科惡性腫瘤患者在手術(shù)或放化療后卵巢去勢,，雌激素水平急劇下降,，不可避免地會出現(xiàn)更年期綜合癥，其癥狀比自然絕經(jīng)出現(xiàn)早，程度更為劇烈,。另外一個就是放療,、化療本身的副反應(yīng)，比如說全身骨關(guān)節(jié)疼痛,、頭暈乏力等等這些癥狀,，又恰恰與雌激素水平低下所引起的相關(guān)癥狀相疊加，所以這些癥狀的反應(yīng)可能會更加的嚴重,。還有一個就是放療導(dǎo)致的陰道的粘連,、陰道狹窄和陰道彈性粘膜的消失、抵抗力低下,、反復(fù)的感染,，這些都影響了患者性生活的質(zhì)量,。性激素替代治療從源頭上彌補卵巢的功能缺失,，對于更年期綜合癥有確切的療效。
四,、性激素替代治療非常有效,，但為何在我國應(yīng)用甚少？
1,、近些年的研究已有確切結(jié)果表明：激素替代療法會改變體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境,，延長雌激素對腺上皮的刺激，從而導(dǎo)致細胞惡變,，加大女性患上乳腺癌,、子宮內(nèi)膜癌、高血壓,、糖尿病的風險,，因此過多地強調(diào)要慎用激素替代療法。
2,、在我國,，對惡性腫瘤患者的治療，只是把降低復(fù)發(fā)率和死亡率作為臨床治療的主要目標,，而沒有把患者的生存質(zhì)量作為評價治療效果的重要指標,。
3、對于激素替代治療對惡性腫瘤患者的預(yù)后是否有影響,，到目前為止沒有一個明確的結(jié)論,，特別是一些激素替代藥物的說明書多提及婦科惡性腫瘤禁用或慎用，所以醫(yī)生在考慮治療方案時往往有所顧忌,，思前想后,，最后放棄使用。
對于婦科惡性腫瘤的病人，手術(shù)和放療常導(dǎo)致患者的性激素水平短時間內(nèi)急劇下降,，因而更易發(fā)生嚴重的更年期綜合征,。為提高這些婦科惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量應(yīng)強調(diào)激素替代的廣泛應(yīng)用，切不可因噎廢食,，一味逃避對性激素的使用,。
五、婦科惡性腫瘤患者性激素替代治療安全嗎,？
綜合國內(nèi)外研究表明：
1,、宮頸癌治療后使用性激素替代治療，隨訪5年,，復(fù)發(fā)率和總生存率沒有差別,，并且使用HRT后不僅控制了雌激素水平低下的癥狀，還減少了膀胱,、直腸,、陰道等部位放療后導(dǎo)致的一些并發(fā)癥，明顯的改善了患者的生存質(zhì)量,。宮頸癌并非激素依賴性腫瘤,，故宮頸癌治療后，特別是官頸鱗癌治療后使用HRT是安全的,。對于宮頸腺癌,，關(guān)于HRT的研究較少，因為它的發(fā)病期和子宮內(nèi)膜癌相似,，所以還要參照子宮內(nèi)膜癌的治療,。
2、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素有關(guān),，但是沒有實驗證明子宮內(nèi)膜癌術(shù)后HRT會增加子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)的風險,，并且采取HRT后無病生存期高；對低危早期子宮內(nèi)膜癌有明顯更年期綜合癥者慎重考慮雌激素的潛在危險,，使用HRT特別是小劑量短期使用應(yīng)該是安全的,。
3、對于卵巢癌研究尚未達成共識,，但研究表明使用HRT對大多數(shù)卵巢癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移無明顯影響,，且使用激素后生活質(zhì)量得以提高。而對于一少部分卵巢惡性腫瘤如卵巢顆粒細胞瘤,，因為其為激素依賴性腫瘤,，所以不適合使用性激素替代治療。
六,、婦科惡性腫瘤性激素替代治療——個體化原則
既然HRT是治療因腫瘤治療而導(dǎo)致的更年期綜合癥的非常有效的方法,，對于婦科惡性腫瘤治療后患者無明顯不良影響,，特別是對于有嚴重更年期綜合癥的患者，短期雌激素替代治療的危險性極低,，但將使患者生活質(zhì)量明顯提高,。所以我們建議：
1、對于婦科惡性腫瘤術(shù)后無明顯癥狀的患者,，觀察并遵醫(yī)囑按時隨診即可,。
2、對于有輕度更年期綜合癥的患者,，可以首先采用中藥調(diào)理,。依據(jù)中醫(yī)辨證原則，更年期綜合癥體現(xiàn)為氣滯血瘀,、心脈失調(diào),、心腎虧虛、脾胃不和,。那么相對應(yīng)的中醫(yī)治療原則為疏通脈絡(luò),、滋陰補腎、調(diào)和脾胃,、活血化瘀,?；颊邞?yīng)咨詢中醫(yī),，以采用正確的辯證處方用藥。
3,、對于中藥調(diào)理后仍有不適癥狀的患者,，建議莉芙敏治療。
4,、對于有明顯癥狀以至于對生活產(chǎn)生巨大影響的患者,，應(yīng)試用激素替代治療，同時進行嚴密觀察,。
關(guān)于激素替代治療的方案，應(yīng)由醫(yī)師權(quán)衡患者的臨床癥狀和各項檢查,、化驗結(jié)果來作出決定,。激素替代治療一定要對患者進行嚴密觀察，特別是子宮內(nèi)膜癌治療后的患者,。因為子宮內(nèi)膜癌為激素依賴性腫瘤,，過去曾被列為HRT禁忌癥，而現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)：低危早期子宮內(nèi)膜癌患者,，在成功手術(shù)治療基礎(chǔ)上,，無高危復(fù)發(fā)因素者,，無應(yīng)用雌激素禁忌癥的，可使用激素替代治療緩解圍絕經(jīng)期癥狀,。故下面詳述子宮內(nèi)膜癌治療后的HRT治療,。
①每人需建立隨診觀察病歷,，記錄觀察病情,。
②做全面體檢：婦科檢查,；觸診及鉬靶攝片,；肝、盆腔B超,；肝,、腎功能檢查；甲胎蛋白,、癌胚抗原19-9,、CA-125測定；陰道脫落細胞學(xué)檢查癌細胞和卵巢功能,；測量血壓,；心電圖檢查。
?、蹤z查結(jié)果在正常范圍內(nèi),，根據(jù)個人情況給予HRT。給藥原則為多種雌激素序貫給藥,；每種雌激素視癥狀緩解程度應(yīng)用,；藥物劑量個體化，每位患者都有自己緩解癥狀的最小劑量,；根據(jù)具體情況持續(xù)或間斷用藥2-4年,。
④定期進行全面體檢和檢驗隨診,。一方面要觀察疾病本身有無復(fù)發(fā),，全身代謝有無異常；另一方面應(yīng)觀察患者乳腺情況,，防止乳腺增生反應(yīng),。凡接受性激素替代治療者，應(yīng)每3個月門診復(fù)查或信訪1次,，6個月1次婦科檢查,，以及必要時的超聲和內(nèi)膜活檢。乳房檢查注意有無小葉增生或腫塊,，并注意心,、肝,、膽、血液功能的監(jiān)測,。
七,、性激素替代治療的禁忌癥
1、低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤,，為激素敏感性腫瘤,，常因外源性和內(nèi)源性雌激素過度刺激而發(fā)生。
2,、卵巢顆粒細胞瘤,，為激素依賴性腫瘤，分泌雌激素是其重要臨床特點,，但是卵巢顆粒細胞瘤雌,、孕激素受體的表達卻比較低，對性激素的敏感性弱,，故不可使用性激素替代治療,。
綜上所述，對于絕經(jīng)前或絕經(jīng)早期的婦科惡性腫瘤患者,，治療后常會有更年期綜合癥出現(xiàn),。激素替代治療對緩解更年期綜合癥有切實有效的作用，對絕大多數(shù)婦科惡性腫瘤來說,，目前國內(nèi)外臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)激素替代治療對這些患者的預(yù)后有不良影響,。性激素替代治療確實有一定的風險，但用于婦科惡性腫瘤患者是利大于弊的,，切不可瞻前顧后,，因噎廢食。對于更年期癥狀明顯,，生活質(zhì)量明顯下降的患者，醫(yī)生應(yīng)在患者充分知情同意的基礎(chǔ)上,，針對不同的癥狀給予不同的治療,，尤其強調(diào)個體化治療?？梢哉f,，在合理應(yīng)用的前提下，性激素替代治療是婦科惡性腫瘤患者的福音,。
儀
器
設(shè)
備
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備
醫(yī)
院
環(huán)
境
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境
